远策素
（重组人a2b型干扰素）
一、干扰素概述
（一）定义和分类
根据干扰素（interferons，IFNs）的定义，干扰素是一类至少在同种细胞上有广谱抗病毒、抗细胞分裂、免疫调节活性和在不同途径上影响细胞的代谢、生长和分化的蛋白质，其活性的发挥需新合成RNA和蛋白质。它是一类重要的细胞素经近30多年的临床研究和临床应用，说明它是一种重要的广谱抗病毒、抗肿瘤治疗药物。
迄今所知，人、小鼠、牛、马等哺乳动物的干扰素均有α、β、γ等三个型别。其中α型干扰素有23个亚型。人的β型干扰素(
HuIFN-β )和γ型干扰素( HuIFN-γ )公认的只有一个亚型。人的α、β干扰素基因位于第9
对染色体的短臂上，而人γ干扰素基因位于第12对染色体的长臂上。
IFN-a和IFN-b称为I型干扰素；IFN-w和IFN-t也属于I型；IFN-g
为II型干扰素。曾有一种IFN-b2已定名为IL-6，不属于干扰素。在历史上曾有白细胞干扰素，成纤维细胞干扰素，免疫干扰素等名称，现已不采用。
所有a型干扰素具有共同的保持序列，位于115-151，而N端却变异较大。有4个Cys,
位于1，39，98，139。在1-99和29-139之间形成二硫键，其中29-139之间的二硫键对生物学活性的发挥是必需的；1-99的二硫键对活性影响不大。IFN-a2b无N糖基化位点。
IFN-a2b对pH2是稳定的。IFN-a2b基因位于9p22。不含内涵子，编码166个氨基酸。
所有细胞素在结构上呈4
束α螺旋: 上、上、下、下, 称为A 、B 、C 、D ,由2 个长环( AB和CD
)和1 个短环( BC )所连接。干扰素有一额外的α螺旋,
以替代一长环CD; IFNs的5 个α螺旋的排列是:
上、上、下、上、下, 标为A —E。（图1）
人干扰素基因结构及其编码多肽组成情况的比较详见表1。
表1 人干扰素基因结构及其编码多肽组成情况的比较
___________________________________________
HuIFN-α HuIFN-β
HuIFN-γ
特点
_____________________________________
A B C
D F H K
L
___________________________________________
分泌信号
23 23
23 23 23 23 23 23
21 23
起始氨基酸 C
C C C C
C C C M
C
终止密码子 TGA TGA TGA TAA
TGA TGA TGA TGA TGA TAA
氨基酸数 165 166
166 166 166 166 166 166 166 143
分子量 19
19 19 19 19 19 19
19 20 17
氨基酸数
219 472 384 392 308 719
683 497* 004 126
内含子 0
0 0 0 0
0 0 0 0 3
S-X-T(S) 0
0 0 0 0
2 0 0 1 2
信号肽 G-C
G-C G-C G-C G-C G-C G-C G-C S-M G-C
切割位点
___________________________________________
成人在生理条件下，无病毒感染或其它刺激物存在的条件下不诱生干扰素，在周围血测出干扰素，常表示有病理情况。
1986年美国FDA
首先批准基因工程α2a干扰素( Roche 公司 )和α2b干扰素( Schering公司
)投放市场; 基因工程β、γ干扰素也相继于1990年、1993年获准投放市场。目前有60多个国家批准上市干扰素治疗约30多种疾病。
国内由中国预防医学科学院病毒学研究所、卫生部上海生物制品研究所、卫生部长春生物制品研究所和中国药品生物制品检定所等单位共同研制并开发的人α1b型、α2a型,a2b型,g型基因工程干扰素已经我国新药审评委员会专家审议通过,
投放市场,
它是我国第一批经国家正式批准的基因工程高技术药物,
其中人α1b型基因工程干扰素系我国首创,
与国外同类产品比较,
具有副作用低的优点。但是，国际上干扰素的许多适应症是使用干扰素a2b型获得的。北京远策药业生产的远策素就是重组人a2b型干扰素（rIFN-a2b）。
